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李斌课题组在Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism杂志合作发表最新研究成果
发布日期:2017-08-30

8月16日,美国内分泌学会(The Endocrine Society)主办的内分泌临床领域主流学术期刊Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism(JCEM)在线发表了上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群周慧芳课题组/上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李斌课题组的合作研究成果“Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves’orbitopathy”(致病性Th17细胞调控Graves’眼眶病的纤维化和脂肪分化),该研究首次揭示了Th17细胞调节甲状腺相关眼病病理生理改变的新机制。 Graves’眼眶病(GO)是一种自身免疫性眼病,病变累及眼睑、眼外肌及球后脂肪等。在全球范围内,GO患者大约3150多万,我国患者高达780多万,其发病率居成人眼眶病的首位。 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科博士研究生方思捷、黄雅琢、钟思思等在范先群教授、李斌教授、周慧芳研究员和李丹助理研究员的合作指导下,发现GO患者体内的Th17细胞表达IFN-γ和IL-22,呈现致病性Th17表型,与疾病的严重程度和活动性密切相关。GO患者的眼眶脂肪结缔组织呈现明显的纤维化并且GO来源的眼眶成纤维细胞(OF)高表达CD90。进一步研究发现:IL-17A通过JNK途径促进TGF-β诱导的CD90+ OF发生纤维化,同时通过减弱CEBP/α的活性来抑制15-D-PDJ2诱导的CD90- OF向眼眶脂肪细胞分化。此外,Th17细胞能够促进OF表达大量的炎症因子和共刺激分子,而OF则分泌PGE2进一步促进Th17细胞的表型和功能,形成正反馈调节环路。 范先群/李斌课题组于2016年8月在JCEM上首次阐明:GO患者体内的CD4+ Th17、CD8+ Tc17 和γδT 细胞分泌IL-17A。应用日本科学家从树菇类莲座革菌(Thelephara.vialis.Schw.)中提纯出的单分子组分Vialinin A,通过抑制去泛素化特异性蛋白酶4(USP4)的活性来抑制GO患者眼部组织特异性炎性Th17细胞功能,对控制炎症环境下Th17细胞过度分泌IL-17A具有显著的抑制作用。该文章以封面Featured Article的形式发表,并入选12篇“The Best of JCEM 2016”之一(文章题目为“IL-17A Exacerbates Fibrosis by Promoting the Proinflammatory and Profibrotic Function of Orbital Fibroblasts in TAO”)。应JCEM主编R. Paul Robertson教授的邀请,方思捷博士在第99届美国内分泌学会年会(The Endocrine Society’s 99th Annual Meeting & Expo,ENDO 2017)上作了专题发言。 范先群/李斌课题组的系列研究成果揭示了Th17细胞调控GO发生发展的新机制,对认识Th17细胞在炎症环境下的功能异常具有重要的指导性意义及潜在的临床应用价值,为GO及相关自身免疫性疾病临床诊治提供了新的理论基础。

李斌研究员及课题组简介: 李斌研究员,上海交大医学院/上海市免疫学研究所研究员、副所长。2001年获得北京大学植物学博士,后赴美国宾西法尼亚大学医学院先后从事博士后及高级研究助理工作,2009年受聘"中科院百人计划",回国入职中科院上海巴斯德研究所任课题组长,2016年受聘"上海交通大学特聘教授,余㵑学者",入职上海交大医学院/上海市免疫学研究所工作,长期致力于T细胞免疫调控与耐受机理研究。2013年至今,李斌课题组在国际学术刊物如IMMUNITY、NAT COMMS、PNAS、CELL REPORTS、J BIOL CHEM、J IMMUNOL Cutting Edge、J VIROL等发表PUBMED收录论文50余篇, 其中李斌为通讯及共同通讯作者30余篇。主要科研方向聚焦于炎症微环境下免疫调节性T细胞功能稳定性机理研究。 基于近年来的科研进展及成绩,李斌研究员多次受邀在国际学术会议如Keystone Symposium 2017,IGAS 2015,China Treg 2014,Keystone Symposium 2014等做大会报告, 以及在2016年8月在澳大利亚墨尔本市召开的 International Congress of Immunology 国际免疫学大会Treg 部分作为会议主席。在调节性T细胞研究领域具有一定的国际影响力。并有幸获得2015年度国家杰出青年科学基金生命科学部免疫学项目资助和2016年度上海市科委优秀学术学科带头人(A类)资助,2016年入选上海市委组织部、市人力资源社会保障局第十一批上海领军人才项目支持。

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